양측 지리적위축의 안간 상관관계: 연령관련안질환연구에서의 형태학 및 진행속도
Shen et al.
- GA 성장률의 안구 간 상관성(ρ=0.74, 5.5년 추적)이 일안 국소치료 임상시험에서 대조안을 내부 대조군으로 활용 가능함을 시사하며 필요 표본수를 약 40-50% 감소시킬 수 있다.
- 색안저사진으로만 측정했으므로 현대 임상시험의 표준인 fundus autofluorescence 기반 결과와 일치하는지 불명확하고, 1년 추적에서 상관성이 현저히 저하(ρ=0.40-0.53)되어 단기 시험 설계에서의 적용 가능성은 제한적이다.
- 현재로서는 대조안 활용 설계가 규제 승인의 충분한 근거가 되지는 않으며, fundus autofluorescence 기반 재분석 후 향후 GA 치료제 탐색 시험의 표본크기 산정에 참고 수준으로만 활용될 것으로 예상된다.
2024 AAO 진료지침은 양측 지리적위축에 AREDS2 보충제 고려를 명시하고 있으며, 본 연구는 양측 GA의 안간 상관관계를 제시하여 향후 일측 GA 치료 임상시험 설계에 표본 크기 감소 가능성을 제안합니다.
근거 AAO 나이관련황반변성 진료지침(PPP) 2024
앞으로 필요한 연구 현재 지침들은 GA 진행 예측 인자로서 대측안의 형태학적 지표 활용에 대해 구체적으로 다루지 않으며, 다양한 추적 기간별 상관관계 차이를 반영한 장기 임상시험 설계 기준이 필요합니다.
일차적 의견
• 113명의 양측 지리적위축 환자(226안)를 대상으로 평균 5.5년 추적 관찰한 이차 분석; 컬러안저사진 사용.
• GA 면적(ρ=0.63), 둘레(ρ=0.69), 면적 진행속도(5.5년: ρ=0.74; 1년: ρ=0.53)에서 안간 중등-강한 상관관계.
• 안저 자가형광 대신 컬러사진 사용이 제한요소이며, 1년 상관관계가 장기 측정보다 현저히 낮음.
국소 편측 지리적위축 치료 임상시험에서 쌍을 이룬 대안 설계와 둘레 조정 지표를 사용하면 표본 크기를 50% 감소시킬 수 있으나, 단기 추적에서는 상관관계가 현저히 감소한다.
쉽게 풀어 쓴 해설
- 한쪽 눈의 위축이 크면 다른 쪽도 크기가 비슷한 경향을 보였어요.
- 5년 이상 추적할 때 양쪽 눈의 진행 속도가 더 일치하는데, 1년 단위로는 변동이 커요.
- 양쪽 눈에 지리적위축(나이관련황반변성의 진행 단계)이 있는 환자 113명을 5년 반 동안 추적했어요.
- 안저사진으로 각 눈의 위축 크기, 둘레, 진행 속도를 비교했죠.
- 양쪽 눈에 지리적위축이 있는 나이관련황반변성 환자분에게 해당해요.
- 한쪽 눈만 이 단계에 있거나, 다른 안저사진 방법으로 진료받는 분은 직접 적용하기 어려울 수 있어요.
- 1년 단위 변화는 오차가 커서, 짧은 기간에 양쪽 눈을 정확히 비교하기 어려워요.
- 다음 진료 때 "한쪽 눈의 진행이 빠르면 다른 쪽도 빨라질 가능성이 크나요"를 여쭤 보세요.